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                      為什么有些人感染了病毒幾年后,產生了所需的抗體,但是一種疫苗卻似乎不能誘導相同的反應

                        一直以來,困擾艾滋病毒疫苗發展的一個主要液氮罐謎團是:為什么有些人感染了病毒幾年后,產生了所需的抗體,但是一種疫苗卻似乎不能誘導相同的反應。

                        最近,杜克大學人類疫苗研究所的科學家帶領的一個研究小組,已經解開了這個謎團,他們在7月29日的《Science Immunology》發表的一項研究提出了新的見解。

                        通過研究100名艾滋病病毒感染者——他們一半人的免疫系統最終產生了液氮罐能夠中和病毒的抗體,另一半人的免疫系統則沒有,研究人員發現了幾個關鍵的免疫差異,可為一種有效疫苗的發展提供指導手冊。

                        本文資深作者、杜克大學人類疫苗研究所主任Barton F. Haynes博士指出:“這項工作使我們開始理解控制廣泛中和抗體發展的免疫機制,這是成功的HIV疫苗的一個主要目標。這向前推動了疫苗設計的重要概念,液氮罐克服了自30年前這項工作開始就一直存在的障礙。”

                        在早期的工作中,Haynes和他的同事們研究了一名患者,他攜帶艾滋病毒并患有一種形式的紅斑狼瘡,這是一種自身免疫性疾病。這個人的免疫系統控制住了病毒,并產生了廣泛中和的抗體。研究人員推測,致使人患上紅斑狼瘡的相同免疫中斷,在某種程度上可使廣泛的中和抗體能夠發揮它們的潛力,并對抗病毒。

                        現在,通過直接研究大量的艾滋病病毒感染者——他們的免疫系統產生了廣泛中和的抗體,研究人員發現,他們有著相似的免疫改變或擾動,這在自身免疫性疾病患者中也有發現過。

                        本文第一作者、杜克大學人類疫苗研究所首席醫療官Anthony Moody博士指出:“本質上,HIV可隱匿其脆弱的位點——免疫系統想通過使它們看起來像我們自己的組織而看到它們,從而創造了一個環境,在這個環境中病毒液氮罐受到保護,并且有益的抗體可被視為對身體的威脅。”

                        Haynes說:“這些研究結果表明,一種廣泛中和的抗體所誘導的艾滋病毒疫苗是成功的。這里最重要的一點是,首先尋找一種方式克服障礙,能夠理解問題背后的生物學。我們現在知道我們需要做什么。液氮罐下一步是要弄清楚,如何安全地模仿‘當正確的抗體被誘導時在感染中所發生的情況’。”

                        近年來,科學家們在HIV疫苗發展方面,液氮罐獲得了許多研究進展。2014年6月,美國內布拉斯加大學林肯分校的科學家們,利用一種轉基因HIV病毒,開發出一種有前景的新方法,將來可幫助研究人員研制出更有效的HIV疫苗。相關研究結果發表在最近的《德國應用化學》(Angewandte Chemie)。相關閱讀:華人學者《德國應用化學》:新的HIV疫苗研制方法。

                        被設計用于防御HIV的疫苗可能會產生反效果,并導致感染率增加。這個不幸的結果在多個疫苗臨床試驗中已被觀察到。液氮罐2015年1月發表的一項研究結果,對這種適得其反的效果做出了一個簡單解釋:疫苗接種可以提高作為病毒靶點的免疫細胞的數量。相關研究結果發表在《PNAS》雜志。相關閱讀:PNAS:一些HIV疫苗為何產生反效果?。

                        2015年2月在《Immunity》發表的一項研究中,由美國斯克里普斯研究所(TSRI)科學家帶領的一個研究團隊,跟蹤了抗HIV抗體的一個家族,如何隨著時間的推移而發展。研究表明,未來我們可能研發出一種疫苗,觸發免疫系統更有效地產生這些抗體。液氮罐相關閱讀:著名結構生物學家發表HIV疫苗重要成果。

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